Хлороиндазол восстановил зрительные пути мышей с рассеянным склерозом

Хлороиндазол способствовал восстановлению оболочек аксонов зрительных путей у мышей-моделей острой фазы рассеянного склероза — говорится в исследовании, опубликованном в журнале Brain Pathology. В некоторых структурах путей зрительной системы хлороиндазол также способствовал выживанию клеток и снижению повреждений самих аксонов. Препарат также частично восстановил распространение зрительного потенциала в коре, но не справился с этим в сетчатке.

Рассеянный склероз — это аутоимунное заболевание, которое поражает центральную нервную систему. Иммунные клетки пациентов с этим заболеванием атакуют оболочки аксонов нейронов и разрушают, образуя полости-склеры. Оболочки аксонов состоят из миелина — вещества, которое по функции похоже на изоленту. Миелиновая оболочка «наматывается» на аксон и изолирует его, увеличивая скорость проведения нервного импульса. При разрушении миелина у больных склерозом могут наблюдаться нарушения координации, речи, зрения и когнитивных функций.

Большинство терапевтических методов для рассеянного склероза эффективны на ранних стадиях развития заболевания: они не восстанавливают миелиновую оболочку, а предотвращают ее разрушение. Для этого используют гормональные препараты, которые подавляют активность иммунных Т-клеток, атакующих миелин аксонов. Существуют и новые экспериментальные подходы к терапии рассеянного склероза, которые способны восстанавливать миелиновую оболочку, но широкого распространения они пока не получили.

Исследователи из Калифорнийского университета под руководством Марии Секий (Maria T. Sekyi) проверили эффективность хлороиндазола, который восстанавливает миелин на аксонах, для восстановления зрительных путей при рассеянном склерозе. Для этого они использовали модель этого заболевания — мышей с энцефаломиелитом. Когда у мышей начинали развиваться самые тяжелые симптомы (полный паралич задних конечностей), им делали инъекции хлороиндазола и наблюдали за его эффектом на срезах мозга.

Биологи проверили все структуры, по которым проходит зрительный сигнал на входе в кору: сначала свет попадает на ганглионарные клетки сетчатки, их отростки образуют оптический нерв, который входит в оптический тракт, далее сигнал проходит через латеральное коленчатое тело в мозге и, наконец, достигает зрительной коры. Исследователи сделали срезы каждого участка пути, после чего специфически окрасили их на маркеры миелинизации, клеточной гибели и воспаления.

Срез оптического нерва с окрасками на миелин, воспаление и гибель клеток (по столбцам). Видно, что хлороиндазол (нижний правый угол) восстанавливает миелиновые оболочки и приближает их к нормальным (верхний правый угол).

Оказалось, что препарат способствовал снижению разрушения миелиновых оболочек аксонов во всех структурах передачи зрительного сигнала в мозг, кроме латерального коленчатого тела (p<0,05). Также он способствовал выживанию клеток сетчатки и частичному восстановлению повреждений самих аксонов оптического тракта (p<0,05).
Также биологи проверили, как препарат влияет на распространение электрического сигнала в нервной системе. Для этого они проанализировали у живых мышей потенциалы, которые вызывает свет на сетчатке и в коре. Кривые распространения сигнала действительно отличались у здоровых мышей и мышей-моделей рассеянного склероза. Хлороиндазол частично восстановил распространение сигнала в коре, но не в сетчатке.

Хлороиндазол показал значительное восстановление миелиновой оболочки аксонов по входящим путям зрительной системы. Однако после такой терапии у мышей на самой острой стадии болезни все еще наблюдались значительные патологии аксонов, что вновь свидетельствует о том, что лечение рассеянного склероза на поздних стадиях менее эффективно.

Рассеянный склероз — не единственное заболевание, которое вызывает нарушения зрения. Например, пигментный ретинит, при котором палочки и колбочки перестают воспринимать свет из-за мутаций. Недавно мы писали, как биологи встроили гены светочувствительных белков в клетки сетчатки мышей и вернули им зрение.

Анна Муравьева

https://nplus1.ru/