|
|||||||||
|
|
||||||||
31.01 - 14:23
CRISPR-терапия справилась с миодистрофией Дюшенна у свинейОблегчив симптомы миодистрофии Дюшенна у мышей и собак, генная терапия добралась и до свиней. Пятеро больных поросят получили инъекцию молекулярной системы CRISPR/Cas9 и в результате прожили на треть дольше, чем обычно живут свиньи с миодистрофией. Кроме того, им удавалось дольше держаться на ногах, а их сердце работало без перебоев. Ученые также проверили свою методику на предшественниках мышечных клеток человека и убедились в том, что у этого подхода есть шанс попасть в клиническую практику. Работа опубликована в журнале Nature Medicine. Миодистрофия Дюшенна — это генетическое заболевание, которым страдают в основном мальчики, поскольку соответствующий ген расположен на Х-хромосоме, а Y-хромосома не может компенсировать его дефект. У пациентов с болезнью Дюшенна производится аномальная версия белка дистрофина. В норме он прикрепляет мышечные клетки к волокнам внеклеточного вещества и отвечает за то, чтобы усилие от сокращения мышечных клеток передавалось на окружающие ткани. Мутантный белок с этой функцией справляется плохо, мышцы постепенно начинают работать «вхолостую», без видимого эффекта, и постепенно разрушаются. Как только дегенерация доходит до диафрагмы и сердечной мышцы, пациент погибает, поскольку лекарства от миодистрофии пока не существует. Как и для других генетических заболеваний, для болезни Дюшенна ученые разрабатывают генную терапию, которая позволила бы исправлять ген прямо в клетках живого пациента. Для этого обычно используют систему «молекулярных ножниц» CRIPSR/Cas9, которую с помощью вирусных векторов вводят в кровь модельных животных. Этот метод отработали уже на мышах и собаках-биглях, теперь очередь дошла и до более близкого к человеку модельного объекта — свиньи. Группа ученых под руководством Кристиана Купатта (Christian Kupatt) из Мюнхенского центра исследований сердечно-сосудистой системы воспроизвела миодистрофию Дюшенна на свиньях. Исследователи внесли в геном животных мутацию, которая полностью нарушила производство дистрофина. 61,6 процентов таких животных умирали в первую неделю после появления на свет, а остальные жили дольше 105 дней. Причиной смерти, как правило, у них становилась аритмия. В качестве терапии ученые подобрали гидовую РНК, которая направляет CRISPR/Cas9 на мутантную часть генома свиней. Затем CRIPSR/Cas9 вырезает этот участок, и клетки снова начинают производить дистрофин — укороченную, но функциональную его версию. Для начала исследователи ввели гидовую РНК и CRISPR/Cas9 в переднюю и заднюю ноги 10-дневных поросят с одной стороны (вторая служила в качестве контроля). Через две недели они обнаружили, что в «экспериментальных» конечностях мышечные клетки начали производить дистрофин. В «контрольных» конечностях они тоже заметили экспрессию белка, но крайне слабую — судя по всему, это был просто результат «утечки» препарата вместе с кровью из «экспериментальных» ног. В ключевых для миодистрофии мышцах — сердечной и диафрагме — дистрофина не обнаружили. Таким образом ученые продемонстрировали, что их препарат может работать в мышечной ткани. Чтобы распространить его действие на весь организм, они начали вводить его внутривенно. После этого дистрофин удалось обнаружить также в сердце и диафрагме, а животные стали более выносливыми физически. В то время как обычная свинья может провести на ногах около 400 минут, а больная дистрофией — немного более 200, то после генной терапии больные животные практически достигли контрольных значений. Кроме того, у экспериментальных животных нормализовался сердечный ритм: и частота, и амплитуда, и мембранный потенциал клеток сердечной мышцы стали близки к контрольным. Наконец, после терапии свиньям удалось дожить до 136 дней, что примерно на треть больше срока, на который могут рассчитывать животные с дистрофией.
От редактора Полина Лосева https://nplus1.ru/ Ключевые слова:
|
|||||||||
Читайте также:
Zdrowie jest ważne! Jak rozpoznać cukrzycę typu 2 po objawachCukrzyca typu 2 to poważna choroba, która może wpływać na jakość życia człowieka. Znaczenie sprzętu rehabilitacyjnego dla osób niepełnosprawnychWe współczesnym świecie problematyka pomocy osobom niepełnosprawnym ma na celu przede wszystkim poprawę jakości ich życia i integrację ze społeczeństwem. Die Bedeutung von Rehabilitationsgeräten für Menschen mit BehinderungenIn der modernen Welt zielen Hilfeleistungen für Menschen mit Behinderungen meist auf die Verbesserung ihrer Lebensqualität und Integration in die Gesellschaft ab. The importance of rehabilitation equipment for people with disabilitiesIn the modern world, issues of assistance to people with disabilities are mostly aimed at improving their quality of life and integration into society. Важность реабилитационного оборудования для людей с ограниченными возможностямиВ современном мире вопросы помощи инвалидам в большинстве своем направлены на улучшение их качества жизни и интеграцию в общество. |
|||||||||
|