|
|||||||||
|
|
||||||||
31.01 - 14:23
CRISPR-терапия справилась с миодистрофией Дюшенна у свинейОблегчив симптомы миодистрофии Дюшенна у мышей и собак, генная терапия добралась и до свиней. Пятеро больных поросят получили инъекцию молекулярной системы CRISPR/Cas9 и в результате прожили на треть дольше, чем обычно живут свиньи с миодистрофией. Кроме того, им удавалось дольше держаться на ногах, а их сердце работало без перебоев. Ученые также проверили свою методику на предшественниках мышечных клеток человека и убедились в том, что у этого подхода есть шанс попасть в клиническую практику. Работа опубликована в журнале Nature Medicine. Миодистрофия Дюшенна — это генетическое заболевание, которым страдают в основном мальчики, поскольку соответствующий ген расположен на Х-хромосоме, а Y-хромосома не может компенсировать его дефект. У пациентов с болезнью Дюшенна производится аномальная версия белка дистрофина. В норме он прикрепляет мышечные клетки к волокнам внеклеточного вещества и отвечает за то, чтобы усилие от сокращения мышечных клеток передавалось на окружающие ткани. Мутантный белок с этой функцией справляется плохо, мышцы постепенно начинают работать «вхолостую», без видимого эффекта, и постепенно разрушаются. Как только дегенерация доходит до диафрагмы и сердечной мышцы, пациент погибает, поскольку лекарства от миодистрофии пока не существует. Как и для других генетических заболеваний, для болезни Дюшенна ученые разрабатывают генную терапию, которая позволила бы исправлять ген прямо в клетках живого пациента. Для этого обычно используют систему «молекулярных ножниц» CRIPSR/Cas9, которую с помощью вирусных векторов вводят в кровь модельных животных. Этот метод отработали уже на мышах и собаках-биглях, теперь очередь дошла и до более близкого к человеку модельного объекта — свиньи. Группа ученых под руководством Кристиана Купатта (Christian Kupatt) из Мюнхенского центра исследований сердечно-сосудистой системы воспроизвела миодистрофию Дюшенна на свиньях. Исследователи внесли в геном животных мутацию, которая полностью нарушила производство дистрофина. 61,6 процентов таких животных умирали в первую неделю после появления на свет, а остальные жили дольше 105 дней. Причиной смерти, как правило, у них становилась аритмия. В качестве терапии ученые подобрали гидовую РНК, которая направляет CRISPR/Cas9 на мутантную часть генома свиней. Затем CRIPSR/Cas9 вырезает этот участок, и клетки снова начинают производить дистрофин — укороченную, но функциональную его версию. Для начала исследователи ввели гидовую РНК и CRISPR/Cas9 в переднюю и заднюю ноги 10-дневных поросят с одной стороны (вторая служила в качестве контроля). Через две недели они обнаружили, что в «экспериментальных» конечностях мышечные клетки начали производить дистрофин. В «контрольных» конечностях они тоже заметили экспрессию белка, но крайне слабую — судя по всему, это был просто результат «утечки» препарата вместе с кровью из «экспериментальных» ног. В ключевых для миодистрофии мышцах — сердечной и диафрагме — дистрофина не обнаружили. Таким образом ученые продемонстрировали, что их препарат может работать в мышечной ткани. Чтобы распространить его действие на весь организм, они начали вводить его внутривенно. После этого дистрофин удалось обнаружить также в сердце и диафрагме, а животные стали более выносливыми физически. В то время как обычная свинья может провести на ногах около 400 минут, а больная дистрофией — немного более 200, то после генной терапии больные животные практически достигли контрольных значений. Кроме того, у экспериментальных животных нормализовался сердечный ритм: и частота, и амплитуда, и мембранный потенциал клеток сердечной мышцы стали близки к контрольным. Наконец, после терапии свиньям удалось дожить до 136 дней, что примерно на треть больше срока, на который могут рассчитывать животные с дистрофией.
От редактора Полина Лосева https://nplus1.ru/ Ключевые слова:
|
|||||||||
Читайте также:
So stellen Sie den Darm wieder her und beseitigen Blähungen: wirksame TippsDie ordnungsgemäße Funktion des Darms ist ein wichtiger Aspekt der Gesundheit und des Wohlbefindens unseres Körpers How to restore the intestines and get rid of bloating: effective tipsProper bowel function is a key aspect of the health and well-being of our body Jak przywrócić jelita i pozbyć się wzdęć: skuteczne wskazówkiPrawidłowa praca jelit jest kluczowym aspektem zdrowia i dobrego samopoczucia naszego organizmu Як відновити кишечник та позбутися вздуття живота: ефективні порадиПравильне функціонування кишечника є ключовим аспектом здоров'я та благополуччя нашого організму Trzy fizyczne objawy niedokrwistości z niedoboru żelaza: jak je rozpoznać i leczyćNiedokrwistość z niedoboru żelaza jest częstym schorzeniem spowodowanym brakiem wystarczającej ilości żelaza w organizmie do wytworzenia wystarczającej ilości czerwonych krwinek |
|||||||||
|