|
|||||||||
|
|
||||||||
22.09 - 12:08
Гибридный белок снизил кровоточивость при гемофилии А| Медицина
испытания лечения гемофилии А выявили высокую и устойчивую активность заменителя VIII фактора свертывания крови при его совместном использовании с гибридным белком BIVV001. Как сообщается в статье, опубликованной в журнале The New England Journal of Medicine, период полувыведения фактора повысился почти в четыре раза, что дает надежду на создание нового класса заместительной терапии VIII фактора с еженедельным интервалом лечения. Кроме того, терапия, несмотря на небольшие побочные эффекты, оказалась в целом безопасной.
Гемофилия А — наследственное заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью. Она развивается из-за снижения концентрации или активности в крови VIII фактора свертывания — белка, участвующего в каскаде биохимических реакций, который приводит к образованию фибрина — одного из основных компонентов тромба. VIII фактор нековалентно взаимодействует с фактором фон Виллебранда, который стабилизирует и защищает VIII фактор от протеаз (разрушающих ферментов), обеспечивая препаратам-заменителям VIII фактора период полувыведения до 15 часов, что сказывается на периодичности лечения: препарат нужно вводить внутривенно каждые 2–3 дня. Некоторые методы гибридизации белков увеличивают период полураспада VIII фактора в 1,5-2 раза, однако большего результата достичь не удавалось. Дальнейшее увеличение периода полураспада VIII фактора возможно при создании заместительных препаратов VIII фактора, которые не связаны с действием фактора фон Виллебранда. Доклинические исследования показали, что при использовании BIVV001 период полураспада заменителей VIII фактора увеличивается в три-четыре раза; такое применение также восстанавливало свертываемость крови у мышей с дефицитом фактора VIII и не нарушало функцию тромбоцитов человека in vitro. BIVV001 — это гибридный белок, предназначенный для отделения рекомбинантного фактора VIII от фактора фон Виллебранда. Он состоит из одного рекомбинантного белка VIII фактора, слитого с димерной молекулой Fc (необходимой для увеличения периода полувыведения), доменом D’D3 фактора фон Виллебранда и двумя полипептидами XTEN: за счет их стерического экранирования белок дольше остается стабильным. Ковалентное связывание домена D’D3 с рекомбинантным фактором VIII предотвращает соединение с фактором фон Виллебранда, но сохраняет его эффект.
Поделиться У двоих больных в каждой группе сообщалось о побочных эффектах: у них в крови обнаружили повышенные концентрации элементов свертывающей системы, причем повышение концентраций регистрировалось как после введения рекомбинантного фактора VIII, так и после инъекции BIVV001. Однако значимых клинических осложнений BIVV001 не вызвал. Среди пациентов, получавших однократную дозу рекомбинантного фактора VIII, средний период полувыведения фактора VIII составил 9,1 часа в группе с более низкой дозой и 13,2 часа в группе с более высокой дозой. Среди пациентов, получавших BIVV001, соответствующий период полувыведения был примерно в четыре раза дольше в группе с более низкими дозами — 37,6 часа, — и более чем в три раза дольше в группе с более высокими дозами — 42,5 часа. В группе с более низкими дозами средняя активность плазменного фактора VIII после инъекции BIVV001 составляла 17 процентов через четыре дня и 5 процентов через неделю; в группе с более высокими дозами соответствующая активность плазменного фактора VIII составляла 51 процент через четыре дня и 17 процентов через неделю.
Многообещающим методом лечения гемофилии А должна стать генная терапия. Недавно мы рассказывали, что такой метод оказался безопасным и эффективным, однако FDA отказало в регистрации метода, сославшись на различия в дизайне первой, второй и третьей фаз испытаний и отправив ученых дожидаться конца третьей фазы клинических испытаний. Вячеслав Гоменюк https://nplus1.ru/ Ключевые слова:
|
|||||||||
Читайте также:
Nowe badania: jak z łatwością uniknąć niewydolności sercaNiedawne badanie przeprowadzone przez grupę naukowców wykazało, że coś tak prostego, jak spożywanie odpowiedniej ilości owoców i warzyw, może znacznie zmniejszyć ryzyko rozwoju niewydolności serca. Neue Forschung: Wie man Herzinsuffizienz mit Leichtigkeit vermeidetEine kürzlich von einer Gruppe von Wissenschaftlern durchgeführte Studie ergab, dass bereits eine einfache Maßnahme wie der Verzehr der richtigen Menge an Obst und Gemüse das Risiko einer Herzinsuffizienz erheblich senken kann. New research: how to avoid heart failure with easeA recent study conducted by a group of scientists found that something as simple as eating the right amount of fruits and vegetables can significantly reduce the risk of developing heart failure. Новое исследование: как избежать сердечной недостаточности с легкостьюНедавнее исследование, проведенное группой ученых, выяснило, что простая вещь как правильное употребление фруктов и овощей может значительно снизить риск развития сердечной недостаточности. Нове дослідження: як уникнути серцевої недостатності з легкістюНедавнє дослідження, проведене групою вчених, з'ясувало, що проста річ, як правильне вживання фруктів та овочів, може значно знизити ризик розвитку серцевої недостатності. |
|||||||||
|