|
|||||||||
|
|
||||||||
22.09 - 12:08
Гибридный белок снизил кровоточивость при гемофилии А| Медицина
![]() Гемофилия А — наследственное заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью. Она развивается из-за снижения концентрации или активности в крови VIII фактора свертывания — белка, участвующего в каскаде биохимических реакций, который приводит к образованию фибрина — одного из основных компонентов тромба. VIII фактор нековалентно взаимодействует с фактором фон Виллебранда, который стабилизирует и защищает VIII фактор от протеаз (разрушающих ферментов), обеспечивая препаратам-заменителям VIII фактора период полувыведения до 15 часов, что сказывается на периодичности лечения: препарат нужно вводить внутривенно каждые 2–3 дня. Некоторые методы гибридизации белков увеличивают период полураспада VIII фактора в 1,5-2 раза, однако большего результата достичь не удавалось. Дальнейшее увеличение периода полураспада VIII фактора возможно при создании заместительных препаратов VIII фактора, которые не связаны с действием фактора фон Виллебранда. Доклинические исследования показали, что при использовании BIVV001 период полураспада заменителей VIII фактора увеличивается в три-четыре раза; такое применение также восстанавливало свертываемость крови у мышей с дефицитом фактора VIII и не нарушало функцию тромбоцитов человека in vitro. BIVV001 — это гибридный белок, предназначенный для отделения рекомбинантного фактора VIII от фактора фон Виллебранда. Он состоит из одного рекомбинантного белка VIII фактора, слитого с димерной молекулой Fc (необходимой для увеличения периода полувыведения), доменом D’D3 фактора фон Виллебранда и двумя полипептидами XTEN: за счет их стерического экранирования белок дольше остается стабильным. Ковалентное связывание домена D’D3 с рекомбинантным фактором VIII предотвращает соединение с фактором фон Виллебранда, но сохраняет его эффект.
Поделиться У двоих больных в каждой группе сообщалось о побочных эффектах: у них в крови обнаружили повышенные концентрации элементов свертывающей системы, причем повышение концентраций регистрировалось как после введения рекомбинантного фактора VIII, так и после инъекции BIVV001. Однако значимых клинических осложнений BIVV001 не вызвал. Среди пациентов, получавших однократную дозу рекомбинантного фактора VIII, средний период полувыведения фактора VIII составил 9,1 часа в группе с более низкой дозой и 13,2 часа в группе с более высокой дозой. Среди пациентов, получавших BIVV001, соответствующий период полувыведения был примерно в четыре раза дольше в группе с более низкими дозами — 37,6 часа, — и более чем в три раза дольше в группе с более высокими дозами — 42,5 часа. В группе с более низкими дозами средняя активность плазменного фактора VIII после инъекции BIVV001 составляла 17 процентов через четыре дня и 5 процентов через неделю; в группе с более высокими дозами соответствующая активность плазменного фактора VIII составляла 51 процент через четыре дня и 17 процентов через неделю.
Многообещающим методом лечения гемофилии А должна стать генная терапия. Недавно мы рассказывали, что такой метод оказался безопасным и эффективным, однако FDA отказало в регистрации метода, сославшись на различия в дизайне первой, второй и третьей фаз испытаний и отправив ученых дожидаться конца третьей фазы клинических испытаний. Вячеслав Гоменюк https://nplus1.ru/ Ключевые слова:
|
|||||||||
Читайте также:
Mythen über Schaumreiniger: Was man glauben sollte und was nicht. ExpertenratSchaumreiniger stehen in der Schönheitsindustrie immer im Mittelpunkt der Aufmerksamkeit Мифы о пенах для умывания: что стоит верить, а что нет. Советы профессионалов.Пены для умывания всегда являются центром внимания в индустрии красоты Mity na temat pianek czyszczących: w co wierzyć, a w co nie. Porady ekspertów.Pianki oczyszczające są zawsze w centrum uwagi w branży kosmetycznej Міфи про піни для вмивання: що варто вірити, а що ні. Поради експертівПіни для вмивання завжди є центром уваги в індустрії краси Привычка добавлять соль в пищу: как это увеличивает риск преждевременной смертиДобавление соли в пищу, хотя и давно стало привычкой для многих людей, может иметь серьезные последствия для здоровья |
|||||||||
|