|
|||||||||
|
|
||||||||
31.08 - 17:50
Вторая Х-хромосома смягчила болезнь Альцгеймера у мышей| Медицина
Запустив болезнь Альцгеймера у мышей разного пола, ученые выяснили, почему женщины переносят ее в более мягкой форме. Оказалось, что мыши лучше выживают и сохраняют когнитивные способности, если в их клетках есть дополнительная X-хромосома. Этот эффект не зависел от физиологического пола и наличия Y-хромосом. Исследователи предполагают, что дело в гене Kdm6a, который расположен на X-хромосоме и у женщин работает в два раза активнее, чем у мужчин. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine. Болезнью Альцгеймера страдают более 40 миллионов человек по всему миру. Как правило, это женщины, поскольку мужчины в среднем живут меньше и часто до своей болезни не доживают. Тем не менее, у мужчин болезнь Альцгеймера проходит тяжелее: масштабы нейродегенерации у них оказываются больше, а когнитивные нарушения — серьезнее. До сих пор непонятно, с чем это связано: возможно, дело в каких-то особенностях мужской физиологии, а может быть, у них просто чаще встречается ранняя и более тяжелая форма болезни. Эмили Дэвис (Emily Davis) из Университета Калифорнии и ее коллеги предположили, что тяжесть болезни может зависеть от половых хромосом. Чтобы это проверить, они для начала сравнили смертность у самцов и самок мышей с гиперэкспрессией белка APP — это классическая модель болезни Альцгеймера у животных. Оказалось, что и у мышей риск умереть для самцов выше на 62 процента. Затем исследователи удалили у животных половые железы, чтобы имитировать возрастное снижение количества половых гормонов в крови (которое у людей происходит, а у мышей — нет). Но и это самцов не спасло, они продолжали умирать чаще (p < 0,05). Поэтому авторы работы заключили, что дело не в гормонах, а непосредственно в половых хромосомах. Далее исследователи воспользовались моделью «четырех базовых генотипов»: линией мышей, у которых ген пола Sry перемещен на одну из X-хромосом. Таким образом, у них хромосомный пол не связан с наличием половых желез. В итоге получились четыре типа склонных к болезни Альцгеймера мышей: XX(F) и XY(F) с яичниками, а также XY(M) и XX(M) с семенниками. Мыши с Y-хромосомой в клетках выживали реже, чем те, кому достались две X-хромосомы. Кроме того, исследователи заметили, что взаимодействие между генетическим и физиологическим полом тоже играет роль: XY-самцы жили дольше, чем XY-самки. Похожие результаты ученые получили и для водного лабиринта Морриса: XY-мыши обучались находить спрятанную под водой платформу хуже, чем их XX-сородичи, а XY-мальчики справлялись лучше, чем XY-девочки.
Исследователи попробовали выключить работу Kdm6a в отдельно взятых нейронах XX-мышей — и обнаружили, что те стали чаще (p < 0,01) гибнуть под действием молекул бета-амилоида, который образуется при болезни Альцгеймера. Когда же в организм самцов мыши, наоборот, ввели дополнительную копию этого гена, они стали лучше обучаться (p < 0,001), несмотря на развивающуюся болезнь. Таким образом, авторы работы обнаружили, что доза гена Kdm6a связана с тяжестью течения болезни Альцгеймера, и предположили, что именно он отвечает за повышенную устойчивость женщин к ее симптомам. Они подтвердили свои догадки, собрав статистику по 772 людям с мягкими когнитивными нарушениями, диагностированной болезнью Альцгеймера или здоровым людям. Оказалось, что среди них равномерно встречается вариант гена Kdm6a, который повышает его экспрессию в клетках. Однако у тех пациентов, кому он достался, когнитивные функции со временем снижались медленнее (p = 0,00005), чем у тех, кто унаследовал обычные копии гена. Таким образом, ученые обнаружили еще один фактор риска или устойчивости к болезни Альцгеймера, и, вероятно, его тоже можно будет использовать в генетических тестах, чтобы скорректировать прогноз и лечение. Недавно мы писали о том, как самцы «захватывают» X-хромосому, заселяя ее своими генами. А о том, что происходит с Y-хромосомой и могут ли люди ее лишиться, читайте в нашем материале «Полураспад Адама». Полина Лосева https://nplus1.ru/ Ключевые слова:
|
|||||||||
Читайте также:
Kwas: odkrywanie sekretów długowieczności z prostych składnikówW świecie, w którym tempo życia gwałtownie nabiera tempa, a rytm życia wydaje się nieubłagany, ludzie nieustannie poszukują sposobów na zachowanie zdrowia i długowieczności. Zdrowie jest ważne! Jak rozpoznać cukrzycę typu 2 po objawachCukrzyca typu 2 to poważna choroba, która może wpływać na jakość życia człowieka. Niebezpieczne substancje osłabiające mechanizmy obronne organizmuW dzisiejszym świecie niestety na stan naszego zdrowia wpływa wiele czynników, w tym także jego mechanizmy ochronne Небезпечні речовини, які ослаблюють захисні сили організмуВ сучасному світі, на жаль, багато факторів може впливати на стан нашого здоров'я, включаючи його захисні механізми. Kwas: Entdecken Sie die Geheimnisse der Langlebigkeit aus einfachen ZutatenIn einer Welt, in der die Geschwindigkeit des Lebens immer schneller zunimmt und der Rhythmus des Lebens unerbittlich zu sein scheint, sind die Menschen ständig auf der Suche nach Möglichkeiten, ihre Gesundheit und Langlebigkeit zu erhalten. |
|||||||||
|