19.09 - 12:44

ГМ-лимфоциты вылечили мышам фиброз сердца


 

Исследователи показали возможность лечения фиброза миокарда у мышей введением CAR-T-лимфоцитов, которые атаковали активированные фибробласты сердца. В качестве мишеней для иммунных клеток авторы статьи в Nature тестировали искусственно введенный в фибробласты овальбумин и синтезируемый ими FAP.

Миокард — средний слой стенки сердца, который состоит из мышечной ткани. Он повреждается при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Эти повреждения приводят к активации фибробластов в стенке, они начинают синтезировать много внеклеточного матрикса — этот процесс называется фиброзом. В результате сердечная мышца теряет эластичность, что отрицательно влияет на работу сердца и состояние пациента. При этом лечения фиброза миокарда не существует.

Международная группа исследователей под руководством Джонатана Эпштейна (Jonathan Epstein) из Пенсильванского университета предположила, что можно попробовать уничтожать активированные фибробласты в сердце с помощью CAR-T-клеток. ГМ-лимфоциты имеют модифицированные рецепторы, состоящие из вариабельного участка, узнающего антиген, и доменов, передающих сигнал внутрь клетки. После узнавания антигена на клетке-мишени CAR-T-лимфоцит уничтожает ее. Такая терапия эффективна против некоторых онкологических заболеваний — лейкемий и лимфом.

Для проверки гипотезы ученые использовали мышей, фибробласты миокарда которых начинали экспрессировать при активации нехарактерный для них белок овальбумин. Мышам вводили осмотическую мини-помпу с ангиотензином II и фенилэфрином, которые приводили к развитию повреждения и фиброзу миокарда. Через неделю после введения помпы животным вкалывали CAR-T-клетки, распознающие овальбумин (опытная группа). Оценив состояние миокарда спустя четыре недели с начала эксперимента, ученые наблюдали низкую степень фиброза и сниженную массу сердца у опытной группы мышей.

Подтвердив возможность терапии фиброза CAR-T, авторы статьи нашли специфический для исследуемых фибробластов белок. Они оценили активность генов фибробластов миокарда, взятого у пациентов с кардиомиопатиями, и выделили те, экспрессия которых повышается в случае фиброза, в частности: ген фибробласт-активирующего белка (FAP). У мышей, которым вводили CAR-T, узнающие FAP, сократилась область фиброза и восстановились функции миокарда в сравнении с контрольной группой.

Терапия никак не повлияла на состояние других тканей мышей и была нетоксична для сердца. Хотя до проведения тестов на людях еще далеко, авторы надеются, что CAR-T смогут лечить не только рак, но и заболевания сердечно-сосудистой системы.

Недавно мы писали, что регуляторные Т-клетки кожи подавляют развитие фиброза в коже мышей. В другом исследовании было показано, что мультиспецифичные duoCAR-T уничтожают даже зараженные ВИЧ-1 лимфоциты в клеточной культуре и селезенке мышей.

Екатерина Харыбина

https://nplus1.ru

Ключевые слова:
Читайте также:

Как распознать рак легких по лицу

Онкологи рассказали о некоторых признаках рака легких, которые могут проявляться на лице.
Подробнее »»

Рак печени: осведомленность о гепатите D должна быть повышена

Гепатита D - вирус, который может заразить только людей, уже зараженных гепатитом В.
Подробнее »»

Как защитить печень от алкоголя

Злоупотребление алкоголем имеет множество негативных последствий для нашего организма, особенно страдают те органы и системы, которые участвует в поглощении и метаболизме алкоголя.
Подробнее »»

Почему людям с сахарным диабетом нужно отказаться от кофе

Ученые в ходе проведения исследования выяснили, что людям с сахарным диабетом противопоказано пить кофе
Подробнее »»

Люди с хроническими заболеваниями злоупотребляют алкоголем - исследование

Пациенты с определенными хроническими заболеваниями чаще сообщают о чрезмерном употреблении алкоголя, согласно исследованию, опубликованному в JAMA Network Open.
Подробнее »»

Справочная информация

Загрузка...